Поражение папы Бонифация VIII в борьбе с французской монархией привело к ослаблению власти папы в Европе вообще и в Папской области в частности. Перенесение папской резиденции в 1309 году из Рима в Авиньон означало фактическое подчинение папской курии французской политике. Отсутствие пап привело к расширению власти феодалов Рима, особенно клана Колонна, а в ответ — к некоторому усилению городской коммуны. Борьбу торгово-ремесленных слоев Рима против магнатов возглавил Кола ди Риенцо. Он родился в 1313 году. С 1334 года жил в Риме. Разделяя гуманистические взгляды местных интеллектуалов, в том числе Петрарки, мечтал о возрождении былого величия Рима. В январе — июле 1343 года находился в составе римского посольства при дворе папы в Авиньоне. По возвращении начал активно участвовать в политической жизни Рима, обличая в публичных речах бесчинства местных феодалов.

20 мая 1347 года Кола ди Риенцо, воспользовавшись отъездом из Рима баронов, с группой вооруженных сторонников при поддержке римских горожан захватил правительственные здания на Капитолии и объявил себя «трибуном свободы, мира и справедливости, освободителем Священной Римской республики». В Риме была провозглашена республика. Опираясь на купцов и ремесленные цеха, Кола ди Риенцо вынудил феодалов присягнуть республике, несогласных выселил и срыл их замки, упорядочил налоги, отменил тяжелые пошлины, стеснявшие торговлю, установил единые меры и вес, выпустил новую монету с надписью «Родной трибунат. Рим — глава мира». 1 августа 1347 года провозгласил Рим столицей мира, предложив итальянским государствам направить в Рим посольства. Однако торговые республики Италии, боявшиеся потерять независимость, отказались подчиниться Риму.

С другой стороны, и сам Риенцо в проведении своих мероприятий не проявил ни последовательности, ни решительности. Объявив борьбу с феодальными порядками, он сохранил в римских землях наиболее тяжелые формы личной зависимости крестьянства и легко прощал мятежных баронов. Провозгласив на словах принцип народовластия, все вопросы стал решать единолично. Народ отвернулся от Риенцо, и 15 декабря 1347 года в результате спровоцированного Колонна восстания власть феодалов в Риме была восстановлена. Кола ди Риенцо бежал. В июле 1350 года он отправился в Прагу к Карлу IV в поисках поддержки планам возрождения римской республики, но был арестован пражским архиепископом, а 25 февраля 1352 года отлучен папой от церкви. Однако новый папа Иннокентий VI решил использовать Кола ди Риенцо в целях восстановления своих прав в Папской область.

1 августа 1354 года с помощью кондотьерских отрядов Кола ди Риенцо вступил в Рим, где горожане, резко недовольные правлением феодалов, приветствовали его как победителя. Но для борьбы с Колонна и другими магнатами Кола ди Риенцо вынужден был увеличить налоги и в ряде случаев провел конфискацию имущества граждан. Все это, а также тирания, методы его правления привели к восстанию 8 октября 1354 года, во время которого он был убит. А республика в Риме так и не утвердилась. Причинами были идеологическая и организационная слабость римских пополанов (торогово-ремесленых кругов), сплоченность феодалов, особого положения города как столицы папства

Рим средневековый