В 1306 году прекратилась династия Пшемысловичей в Чехии и началась борьба за чешский престол между несколькими германскими династиями. В 1309 году чешские послы, недовольные правлением герцога Каринтии Генриха Хорутанского, попросили германского императора Генриха VII согласиться на брак его сына Иоганна с чешской принцессой Элишкой. Иоганну в то время было 13 лет, и Генрих VII побоялся отправлять его в Чехию, где было неспокойно. Тем не менее, 31 августа 1310 года Иоганн женился на Елизавете, получив вместе с её рукой по причине прекращения мужской линии рода Пржемысловичей богемскую корону, положив начало правлению в Чехии Люксембургской династии. Когда в 1310 году Ян Люксембургский приехал в Прагу, люди надеялись на то, что после многих лет раздора в стране воцарится мир. Но Ян их разочаровал. Будучи почти двадцать лет чешским королём, не прожил в Чехии и года, а разъезжал с места на место, сражаясь то за французов против англичан, то за немецких рыцарей в Пруссии.

Казну Богемии этими войнами Иоанн не увеличил, а, наоборот, истощил постоянным вымогательством денег. В отсутствие короля в Богемии утвердились феодальные порядки, усилилась местная знать, начались смуты. В октябре 1333 года в Чехию по инициативе Яна прибыл его старший сын Вацлав (Карл IV), вскоре получивший титул маркграфа Моравии (он же чешский король с 1346 года; германский король и император Священной Римской империи). Матерью Карла была чешская принцесса Элишка (Елизавета), поэтому он хорошо знал чешские обычаи и язык.

Будучи ограничен в средствах (часть доходов Карл был вынужден отсылать отцу), Карл стал выкупать из залога коронные имения, и умело экономя, за два года выкупил их 16. Регулярно объезжая страну, Карл замечал недостатки в управлении и искал средства их устранения. Он отремонтировал королевский дворец в Праге. Уделяя внимание развитию сельского хозяйства, развивал в Чехии виноделие (виноградная лоза была завезена из Бургундии) и рыбное хозяйство (при нём появилось множество прудов, в которых разводили знаменитого чешского карпа). Карл хотел сделать Прагу столицей империи (25 июля 1349 года короновался императорской короной), заботился о её украшении и укреплении, в 1348 году был основан Пражский университет — первый в империи, вскоре ставший одним из важнейших интеллектуальных центров Европы, построен Карлов мост

и начато строительство собора св. Вита. Император построил замок Карлштейн и город Карловы Вары (нем. Карлсбад), впоследствии прославившийся своими термальными источниками. Так что с именем Карла Люксембурга связан «золотой век» Чехии. После смерти Карла, наступившей 29 ноября 1378 года, наследовал Чехию его сын Вацлав. Вацлав конфликтовал с высшим духовенством страны, отстаивал приоритет светской власти и вмешивался во внутрицерковные дела, Аналогичные конфликты происходили и с представителями чешской знати. Похищение и убийство в 1393 году пражского викария Яна Непомуцкого, выполненное по приказу короля, вызвало восстание феодалов. В 1394 году Вацлав был пленён восставшей знатью, но в 1396 году при посредничестве своего младшего брата Сигизмунда освобожден. Сигизмунд был назван его наследником. Вацлав умер 16 августа 1419 года от сердечного приступа. Корону Чехии унаследовал Сигизмунд, главным делом которого стала борьба с гуситами. Он числился королем до 1437 года. С его смертью династия Люксембургов в Чехии угасла