Герб семьи Вельзеров
Следующим шагом Антона I стало решение о снаряжении немецких кораблей в Индию. Однако для этого требовалось королевское разрешение (Португалия не посвящала кого попало в маршруты странствий), на что, как полагается, была собрана приличная сумма денег в 20000 дукатов. На переговоры к Мануэлу I Антон Вельзер отправил своего шурина, Конрада Пойтингера, который, набросив сверху еще 5000 дукатов, успешно справился со своей задачей: немецким купцам было позволено снарядить 3 корабля и поставить их под начало Франсишку де Альмейды (как окажется потом, первого вице-короля португальской Индии). Так, 25 марта 1505 году, в составе вышедшей в открытое море доселе невиданной в Португалии армады числом в 22 судна, были корабли, предоставленные немецким и итальянским купечеством: «Св. Иероним», «Св. Рафаэль» и «Св. Леонардо». «Младшая Аугсбургская хроника» сообщает, что их постройка на верфях Антверпена обошлась купцам в 65400 крузадо, из которых 29400 приходилось на генуэзцев и флорентийцев, 36000 – на немецев, из которых 20000 отдали Вельзеры, Фуггеры – 4000, Госсенпротты – 3000, Хиршфогели – 2000 и так далее.
Флотилия вернулась к родным берегам тремя партиями: первые суда, в составе которых был «Св. Иероним», причалили 2 января 1506 года, вторая и третья с двумя другими кораблями – 22 мая и 15 ноября того же года соответственно. 30% от стоимости привезенного товара (специй) отошло королю, а оставшаяся часть разошлась была продана за 168000 крузадо. Выигрыш составил около 160% по отношению к первичным затратам.
Дела в Португалии Вельзеры вели вплоть до 1592 года, успешно торгуя пряностями на рынках Европы. Последним предприятием в жизни Антона I стала безуспешная попытка возведения сахарных плантаций на Канарских островах, которые были проданы уже его сыном, Варфоломеем V Вельзером, спустя два года после смерти отца, в 1520 году, кёльнским купцам Иоганну Бису и Якобу Грёненбергу за 11000 флоринов
В 1519 году перед выборами императора Священной Римской империи испанский король Карл I взял в долг у Вельзеров и Фуггеров сумму, колеблющуюся, по разным оценкам, от 143 до 158 тысяч талеров. Эти деньги Карл потратил на взятки выборщикам. На выборах Карл победил французского короля Франциска I и стал императором Карлом V, однако средств для возвращения хотя бы части кредита у него не было. В качестве залога, согласно подписанному 27 марта 1528 года в Мадриде Венесуэльскому договору, Вельзеры получили в управление испанскую колонию Венесуэла, получившую название Кляйн-Венедиг. Они приобрели права назначать и смещать губернаторов и чиновников, освобождались от налога на соль, от таможенных и портовых сборов в Севилье, обладавшей тогда монопольным правом на торговлю с Венесуэлой, получили право на 4 % прибыли всего предприятия, на 90 % (позже 80 %) всех найденных драгоценных металлов. Со своей стороны Вельзеры были обязаны построить два города и три крепости и населить их
В 1546 году Карл V расторг Венесуэльский договор, так как колониальная политика Вельзеров не оправдала себя: губернаторы заботились лишь о своём личном обогащении, еда, лошади и оружие по-прежнему доставлялись с Карибских островов, Маракайбо лежал в руинах, Коро перестал выполнять функции столицы, а большинство местных индейцев по-прежнему были не знакомы с христианством. Варфоломей Вельзер до 1556 года пытался вернуть себе право на данные территории, однако в итоге окончательно потерял Венесуэлу
Финансовый упадок Испании привёл в 1614 году к банкротству аугсбургской ветви семьи Вельзеров. Нюрнбергская торговая компания Welser была капитализирована после смерти Ганса Вельзера (1534–1601) для поддержки его несовершеннолетних потомков и распалась до 1610 года. В 1878 году нюрнбергская ветвь семьи вымерла, их собственность перешла к линии Ульма, поскольку основная линия Аугсбурга (барон Вельзер фон Цинненбург с 1567 года), ушла в небытие ещё раньше, в 1797 году. Фонд семьи Вельзер (Welsersche Familienstiftung), основанный 1 апреля 1539 года, существует до сих пор и владеет многочисленными замками в Германии. В Аугсбурге находится Музей приключений Фуггеров и Вельзеров, в котором представлена история Вельзеров и Фуггеров