И когда Карл 20 мая 1520 года отправился в Германию на церемонию коронации императором, в Кастилии вспыхнуло восстание городов под названием «коммунерос». В восстании принмали участие не только богатые горожане, но и дворяне. Восставшие создали «Священную хунту Сообществ Кастилии», к которой присоединились почти все города Кастилии, в том числе столица Вальядолид, настаивали на том, чтобы Карл V жил в Испании, протестовали против налоговой политики Карла, налоговых льгот дворянству и духовенству; пренебрежения правами городов, требовали отстранения иностранцев от управления, регулярного созыва кортесов, расширения городского самоуправления, запрета вывоза золотой монеты за границу, захватов феодалами муниципальных земель. Постепенно к восстанию присоединялись ремесленники, купцы, городская чернь и даже крестьяне и оно всё более приобретало антидворянский, антифеодальный характер.
Быть может этим объясняется неприсоединение к восстанию городов Андалузии, а бюргеры в Гранаде прямо укзывали на то, что, хотя требования восстания хотя и справедливы, но результаты движения таят в себе опасность нарушения торговли и захвата власти людьми низкого происхождения, «не обладающих ни опытом, ни благоразумием». А когда Хунта 10 апреля 1521 года провозгласила, что будет вести войну «против грандов и кабальерос и других врагов королевства, против их имущества и жилищ огнем, мечом и разорением», дворяне не просто покинули лагерь восставших, но перешли на сторону их врагов. 23 апреля 1521 года войска кардинала-наместника нанесли решительное поражение армии хунты и восстание угасло. Дольше всех держался Толедо, но и он капитулировал. В октябре 1522 года в Испанию вернулся Карл. Всех участников восстания, кроме 270 самых злостных, он аминистировал