Так, в период с 1501 по 1641 год общая сумма налоговых поступлений с Неаполитанского королевства в пользу Испании возросла с 2% млн. дукатов в год до 7 млн. дукатов. Откупщики налогов взимали дополнительно крупные суммы денег в свою пользу. Практиковавшаяся испанскими властями порча монеты и введённые испанцами монополии мешали развитию производства (в частности, они захватили в свои руки торговлю сицилийским зерном). На юге Италии и в Сицилии торговая и промышленная деятельность почти полностью прекратилась: венецианский посол конца XVI века отмечал в своём донесении, что выработка шёлковых тканей, в которой была занята большая часть жителей Неаполя, сократилась в 5 раз по сравнению с тем, что было прежде.
Однако непосредственным поводом к разразившемуся в июле 1647 года восстанию в Неаполе было введение испанским вице-королём налогов на съестные припасы. «Долой налоги!»— таков был лозунг восставших. Восставшие, возглавляемые рыбаком Томмазо Аньелло, известным под сокращённым именем Мазаньелло, сожгли налоговые документы и дома сборщиков налогов, освободили заключённых из тюрем и осадили крепость, в которой укрылись крупные феодалы и вице-король. В город начали собираться из окрестностей, а затем и из более отдалённых мест отряды крестьян. Мазаньелло, пользовавшийся огромным влиянием, был провозглашён «генеральным капитаном народа Неаполя». Восстание распространилось на Калабрию, Апулию и Абруццы. Крестьяне разрушали замки сеньоров, сжигали архивы крупнейших монастырей, в которых содержались записи крестьянских повинностей.
В Салерно, Аверсе, Фодже, Таранто и многих других городах плебейские массы вооружались, отменяли налоги. Созданная в Неаполе многочисленная народная армия разбила испанские и наёмные германские отряды. 16 июля вице-король, которому не удалось подкупить Мазаньелло, спровоцировал его убийство. Однако восстание приняло ещё более широкий размах. Вице-король вынужден был принять требования восставших: смещение и изгнание из Южной Италии ряда испанских должностных лиц, в том числе всех откупщиков и сборщиков налогов, запрещение дворянам занимать в дальнейшем какие-либо гражданские и военные должности, отмену налогов, всеобщую амнистию и сохранение оружия в руках народа.
Восставшие объявили войну Испании и её сторонникам, призвали жителей всего королевства взять в руки оружие и опубликовали список наиболее могущественных феодалов, осуждённых на смертную казнь. Было объявлено об отмене феодальных повинностей и привилегий дворян. В октябре в Неаполе была провозглашена республика и во главе её поставлен оружейник Дженнаро Аннезе. Тем временем зажиточные торгово-ремесленные слои Неаполя, напуганные ярко выраженным антифеодальным характером, который приобрело восстание, начали отходить от него.
Среди восставших появились разногласия: часть из них хотела сохранить независимую республику, другие обратились за помощью к Франции. Выступления отличались неорганизованностью и несогласованностью действий. У восставших не было стойких вождей: Аннезе начал вести секретные переговоры с испанцами. В конце концов испанская армия захватила 6 апреля 1648 года Неаполь. Восстание было подавлено. Но всё же, несмотря на его неудачу, испанскому правительству пришлось отменить в Южной Италии часть налогов